Adenocarcinoma De Estomago 61354l

•

Cubas Llalle, Wildor Samir

•

Gonzales Briceño, Fiorella

•

Padilla García, Roy Carlos

•

Paredes Grandez, John Henry

DEFINICIÓN: Crecimiento tisular maligno por la proliferación de células anormales que no tienen control en su crecimiento ni proliferación, con la capacidad de invadir órganos vecinos y metástasis •

Carcinoma: Es el tumor clínicamente más frecuente en el estómago.

•

Adenocarcinoma: Es un tumor maligno que afecta principalmente a las glándulas secretoras de la pared gástrica.

DEFINICIÓN 



Tumor gástrico: 

Es cualquier lesión de masa en la pared del estómago.



Puede ser benigno o maligno.

Cáncer gástrico: 

Es cualquier tumor maligno del estómago.



Más frecuente: Adenocarcinoma gástrico.

CÁNCER GÁSTRICO

95% ADENOCARCINOMA GASTRICO

5% OTROS

Leiomiosarcomas, linfomas, tumores carcinoide, tipos raros

EPIDEMIOLOGÍA: Situación a nivel mundial



Es la cuarta neoplasia maligna más común en el mundo.



Segunda causa por muerte de cáncer.



Incidencia variada en diferentes países o áreas del mundo.



Población en riesgo con incidencia mayor de 20 casos por 100000.

Situación a nivel mundial

Año: 2010

Situación a nivel mundial

Situación a nivel nacional Hospital Sta Rosa. Periodo 2005 - 2008

Nro Casos

%

Adenocarcinoma gástrico

71

92.2%

Otros (Linfoma y GIST)

6

7.8%

77

100%

Hospital Rebagliati. Periodo 2007 - 2010

Nro Casos

%

Adenocarcinoma gástrico

460

90.6%

Otros (Linfoma y GIST)

48

9.4%

508

100%

Situación a nivel nacional

Situación a nivel nacional: Lima 



Distritos de mayor incidencia: 

Puente Piedra, Lince



Villa El Salvador, El Agustino, Breña, Rimac, Villa Maria, etc.

Distritos de menor incidencia: 

San Isidro y Miraflores.

Pilco et al. Cáncer gástrico en Lima Metropolitana. Rev Gastroenterol Perú 2006: 26: 377-85

Factores de riesgo: 1.

Genéticos 1.

2.

Ambientales 1.

3.

Alimentación (pescados secos salados, alimentos condimentados, carnes rojas, ingestión alcohol tabaco masticado, radiaciones)

Pre malignos 1.

4.

Grupo sanguíneo A: El grupo sanguíneo A fenotipo asociados con carcinomas gástricos. H. pylori se adhiera al antígeno del grupo sanguíneo Lewisb y este último puede ser un factor del huésped importante facilitar esta infección crónica y el riesgo de cáncer posterior.

Gastritis atrófica metaplasia intestinal anemia perniciosa

Infecciosas 1.

H. Pylori

Factores Ambientales Bajo status socioeconomico Alimentacion de baja calidad Baja ingesta de frutas frescas / micronutrientes Tabaco / OH Sal/ Alimentos a la barbacoa

Daño de la mucosa

Pre-carcinógeno

Perdida de antioxidante

CG

FACTORES AMBIENTALES PREDISPOSICIÓN GENÉTICA

MUCOSA NORMAL

DIETA H. PYLORI

GASTRITIS CRÓNICA SUPERFICIAL

GASTRITIS CRÓNICA ATRÓFICA METAPLASIA INTESTINAL CÁNCER GÁSTRICO

METÁSTASIS

FACTORES GENÉTICOS

FACTORES GENÉTICOS • La mayoria de tumores gastricos son de naturaleza esporadica. • Se han descrito alteraciones geneticas asociadas: •

Aneuploidia del DNA celular (70%)

•

Pérdida de genes supresores de tumores (P53)

•

Mutaciones en el gen E – Caderina

•

Amplificación de oncogenes (c-met, K-sam: cancer difuso// erbB2 : tipo intestinal)

Helicobacter pylori 

UREASA 



MOTILIDAD 



Permite la colonización

ADHESIVIDAD 



Hidroliza la urea en dióxido de carbono y amonio.

BabA

CITOTOXICIDAD 

Vacuolizante VacA



Proteína CagA

RESPUESTA DEL HOSPEDERO 

Respuesta celular



Respuesta humoral.





Efectos biológicos : 

Inflamación



Apoptosis



Proliferación

Efectos Inflamatorios 

Liberación de citoquinas proinflamatorias: IL-8, IL-1β, IL-2, IL-6 y TNF-α.



Liberación de proteasas. 



Generación de óxido nítrico por inducción de la óxido nítrico sintetaza. 



Lesión por peroxidación lipídica y oxidación de proteínas y DNA.

Puede convertirse en radicales libres alterando la síntesis de DNA y proteínas.

Generación del anión superóxidos por los neutrofilos.



Activación de enzimas proinflamatorias: fosfolipasa A2 y las Ciclooxigenasas COX-1 y COX-2





Involucrados en mecanismos carcinogenéticos: Inhibición de la apoptosis celular, modulación de la adhesión celular y la motilidad, estimulación de la angiogénesis y la inmunosupresión.

Bajos niveles de Vitamina C en lumen gástrico: efecto antioxidante.



Efectos inflamatorios producen muerte celular o a células premalignas.



Inducción de Apoptosis: Favorece el desarrollo de Gastritis Atrófica



PROLIFERACION 

Respuesta compensatoria a la apoptosis.



Cepas CagA



Inducción de la COX-2



Hipergastrinemia sostenida.

RELACION DE LA CARCINOGENESIS GASTRICA CON EL HELICOBACTER PYLORI

A. MUCOSA GÁSTRICA NORMAL

B

A

C

B. GASTROPATIA AGUDA C. GASTROPATIA CRÓNICA

Secuencia en la carcinogénesis gástrica Infección por H. Pylori Gastritis crónica

Atrofia gástrica Metaplasia intestinal

Displasia Adenocarcinoma

Modelo de Correa Génesis del NM gástrico

DISTRIBUCIÓN A NIVEL GÁSTRICO El sitio más frecuente de cáncer de estómago es el estómago distal, es decir, la región antropíloro. Los carcinomas en el cuerpo del estómago normalmente se encuentran a lo largo de la mayor o menor curvatura.

18%

19% 63%

Reacciones del estroma celular Las cuatro respuestas estroma comunes a carcinoma gástrico están marcados: • Desmoplasia • Infiltrado linfocitario • Eosinofilia estromal • Respuesta granulomatosa. La reacción granulomatosa se ​caracteriza por la presencia de pequeños granulomas como individuales y confluentes, a menudo acompañados por una célula mononuclear de intensidad moderada infiltrarse. La respuesta linfoide se asocia con una supervivencia mejorada.

CAMBIOS PRE-CANCEROSOS

Lesiones Precancerosas

Condiciones Precancerosas

LESIONES PRE -CANCEROSAS Cambios patológicos que predisponen a cáncer gástrico

1.- LA GASTRITIS Y LA METAPLASIA INTESTINAL: La gastritis crónica atrófica y la metaplasia intestinal habitualmente proceden y/o acompañan al adenocarcinoma intestinal, sobre todo en zonas de alta incidencia.

*Metaplasia intestinal completa. *Metaplasia intestinal incompleta.

2.- NEOPLASIA INTRAEPITELIAL: 

Surge ya sea en el estómago o en el epitelio gástrico intestinal.



Se encuentra entre las lesiones metaplásicas atróficas y cáncer invasivo.

*Neoplasia intraepitelial indefinida: Los casos que carecen de todos los atributos necesarios para un diagnóstico definitivo de la neoplasia intraepitelial pueden ser colocados en la categoría de "neoplasia intraepitelial indefinida”.

*Neoplasia Intraepitelial definida: Cuenta con patrones de crecimiento plano, polipoide, o ligeramente deprimido, la chapa puede carecer de los cambios endoscópicos en endoscopia convencional, pero muestra un aspecto irregular en la tinte-endoscopia.

*Neoplasia intraepitelial de bajo grado: -Esta lesión muestra una arquitectura de la mucosa ligeramente modificada. *Neoplasia intraepitelial de alto grado: -Existe una creciente distorsión de la arquitectura con el hacinamiento glandular y prominente atipia celular.

*La progresión de la neoplasia intraepitelial al carcinoma: -Se considera carcinoma cuando el tumor invade la lámina propia o a través de la muscular de la mucosa.

DG de alto grado que alcanza el epitelio foveolar superficial

HISTORIA NATURAL DE LA DISPLASIA GÁSTRICA 5 años / 10%

5 años

No

Displasia leve

Displasia 60 %

Displasia Moderada 60 % 5 años / 10%

Adenocarcinoma Gastrico

Displasia Severa

10 %

METAPLASIA INTESTINAL La metaplasia intestinal es el reemplazo de las glándulas gástricas originales por criptas tubulares con tejido absortivo y células goblet e inflamación.

Mucosa de cuerpo gástrico con atrofia severa y MI de tipo completo

CONDICIONES PRE - CANCEROSAS Entidad clínica con alto riesgo para el desarrollo de cáncer gástrico



Gastritis Crónica atrófica



Úlcera gástrica crónica



Gastrectomía



Pólipos Gastricos



Anemia Perniciosa

Gastritis crónica atrófica Es la pérdida del tejido glandular especializado de la mucosa gástrica. La gastritis crónica atrófica es una patología en la que existe una destrucción de las células parietales y principales, lo que conduce a una reducción de la secreción ácido-péptica gástrica.

Esófago de Barret 

Es el mayor factor de riesgo de cáncer gástrico a nivel proximal.



El esófago de Barrett, también llamado síndrome de Barrett, se refiere a un cambio anormal de las células de la porción terminal del esófago , es decir, una metaplasia , que puede ser el resultado de lesiones debido a exposición al ácido estomacal o por esofagitis de reflujo

CLASIFICACIÓN Los adenocarcinomas gástricos pueden ser cánceres de las glándulas de formación de compuestos tubular, acinar o estructuras papilares, o una mezcla compleja de células, sin cohesión, aisladas con morfologías variables, a veces en combinación con estructuras glandulares, trabeculares o alveolares. Se han propuesto varios sistemas de clasificación, incluyendo Ming, Carniero y Goseki, pero las más utilizadas son las de la OMS y Lauren.

MICROSCÓPICAMENTE Clasificación de Lauren:

A. DIFUSO: Estructura mal diferenciada B. INTESTINAL: Formación de estructuras tubulares

Adenocarcinoma de tipo intestinal (+400). Variedad tubular bien diferenciado.

Adenocarcinoma de tipo difuso (+1000). Se puede apreciar claramente las células en anillo de sello, microvacuolada y con una sola vacuola

Adenocarcinoma tipo intestinal (+250). Variedad tubular moderadamente diferenciado en la mitad derecha.

Adenocarcinoma tipo mixto (+400)

Clasificación de la OMS A pesar de su variabilidad histológica, el diagnóstico se basa en el patrón histológico predominante.

ADENOCARCINOMAS TUBULARES: Estos contienen prominentes túbulos dilatados o forma de ranura y la ramificación que varían en su diámetro; estructuras acinares pueden estar presentes. Células claras también pueden estar presentes.

ADENOCARCINOMAS PAPILARES Estos son bien diferenciados con alargados procesos similares a dedos revestidos por células cilíndricas o cúbicas apoyados en núcleos de tejido conectivo fibrovascular. Las células tienden a mantener su polaridad.

ADENOCARCINOMAS MUCINOSOS Los dos principales patrones de crecimiento son glándulas revestidas por un epitelio secretor de mucosa columnar junto con mucina intersticial y cadenas o grupos de células irregulares flotando libremente en los lagos mucinosos. También puede haber mucina en el estroma interglandular.

LOS CARCINOMAS DE CÉLULAS EN ANILLO DE SELLO Células malignas que contienen mucina intracitoplasmática. Las células tumorales tienen cinco morfologías: Los núcleos de empuje contra las membranas celulares creación de una apariencia de células en anillo de sello clásica debido a un expandida, globosas, citoplasma ópticamente claro.

Los núcleos son empujados hacia las membranas celulares creando la apariencia clásica de células en anillo de sello debido a un citoplasma expandido, globoso y ópticamente claro.

VARIANTES RARAS DE CÁNCER: Existen varios otros carcinomas que no son una parte integral de la Laurén o clasificaciones de la OMS.

CARCINOMA ADENOESCAMOSO Existen transiciones entre ambos componentes. Un tumor con una frontera clara entre los dos componentes puede representar un tumor de colisión. Los tumores que contienen focos discretos de benigna que aparecemetaplasia escamosa se ​denominan adenocarcinomas con diferenciación escamosa (Adenoacantoma)

CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS Los carcinomas de células escamosas puros rara vez se desarrollan en el estómago, que se asemejan a los carcinomas de células escamosas que surgen en otras partes del cuerpo.

CARCINOMA INDIFERENCIADO Estas lesiones no tienen ningún características diferenciadas más allá de un fenotipo epitelial (por ejemplo, la expresión de citoqueratina). Caen en el grupo indeterminado de esquema de Lauren. Un análisis más detallado de este grupo heterogéneo con métodos histoquímicos puede permitir su separación en otros tipos.

CLASIFICACIÓN POR ESTADIAJE (MACROSCOPÍA): “Early Cancer” A) Incipiente o temprano Tumores que comprometen la mucosa y submucosa -Protruido -Superficial 

Elevado



Plano



Deprimido

-Excavado

Pronóstico y factores predictivos- Early cancer En los cánceres gástricos tempranos, las lesiones en mucosa tienen una baja incidencia de invasión de los vasos y la metástasis de los ganglios linfáticos y un buen pronóstico después de la cirugía (cerca del 90% de los pacientes sobreviven 10 años) .

En contraste, un tipo se caracterizan por una incidencia relativamente alta de la invasión de los vasos y la metástasis de los ganglios linfáticos y un mal pronóstico después de la cirugía (64,8% de supervivencia a 5 años).

B. CÁNCER AVANZADO: • Vegetante • Ulcerado • Infiltrante (linitis plástica) Clasificación de Borrmann

Vegetante

Vegetante ulcerado

Ulcerado infiltrante

Infiltrante

Escasa trascendencia clínica y pronóstica

CLASIFICACIÓN DE BORMANN Tipo I: Masas polipoideas que se proyectan Tipo II: Masas ulceradas con márgenes hacia la luz gástrica bien delimitados

Tipo III: Ulceraciones profundas y márgenes poco claros

Tipo IV: Son difusamente infiltrativas y a menudo tiene el aspecto de una linitis plástica

VEGETANTE

ULCERADO

ULCERADO INFILTRANTE

TUMOR INFILTRANTE linitis plástica

CLASIFICACIÓN POR ESTADIAJE Se hace sobre la base de lo propuesto por la Sociedad Japonesa de Investigación para el Cáncer Gástrico.

El sistema T.N.M significa:

T = Extensión del tumor primario N = Presencia de nódulos linfáticos M = Presencia o ausencia de metástasis en órganos distantes.

T1 T2 T3 T4

Carcinoma en la mucosa y submucosa Carcinoma que se extiende a la muscular propia o subserosa Carcinoma que rompe la subserosa Carcinoma que compromete estructuras vecinas

N0 N1 N2 N3

No compromiso de nódulos linfáticos Compromiso de nódulos perigástricos Compromiso de nódulos perigástricos distantes Compromiso de otros nódulos intrabdominales

N4 Compromiso de otros ganglios de zonas extrabdominales M0 Sin metástasis a distancia M1 Metástasis a distancia Como ejemplo: T1 N0 M0 T1 N1 M0

Linfomas gástricos

CARACTERÍSTICAS GENERALES 

Los linfomas gástricos representan neoplasias malignas hematológicas de origen extranodal. Corresponden al principal sitio de origen de los linfomas no ganglionares, no obstante su incidencia es baja constituyendo entre el 2 y el 5% de la totalidad de los tumores gástricos malignos. Histológicamente corresponden a linfomas no Hodgkin.

Clasificación de los linfomas no Hodgkin primarios del tracto gastrointestinal

SISTEMA MALT El tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) es un componente del sistema inmune altamente especializado, cuya función es proteger las superficies mucosas de noxas provenientes del ambiente externo. Se divide en cuatro compartimentos 

nódulos linfoides - placas de Peyer.



linfocitos de la lámina propia.



linfocitos y c. plasmáticas intraepiteliales.



linfonodos mesentéricos.

Helicobacter pylori y linfoma gástrico MALT. 

La infección del estómago por Helicobacter pylori propicia a la acumulación de tejido linfático en la mucosa gástrica con la consiguiente aparición de folículos linfoides.



Síndrome de Sjögren

PRESENTACIÓN CLÍNICA 

Los linfomas gástricos de bajo grado predominan en personas mayores de 50 años, aunque hay reportes de casos en niños. La relación hombre mujer es de 1,5:1. Los síntomas no son específicos y suelen ser confundidos con gastritis o úlcera péptica.

APARIENCIA MACROSCÓPICA 

La apariencia macroscópica sigue varios patrones



el polipoideo, ulcerativo tipo carcinoma, infiltrativo con o sin ulceraciones y la forma multinodular ulcerativa



antro es el sitio más frecuente de compromiso (60 a 70%)



Los linfomas MALT gástricos son a menudo multifocales.

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS

LINFOMA MALT DE ALTO GRADO



Los linfomas MALT de alto grado son dos veces más comunes que los de bajo grado.



Se considera que es un linfoma de alto grado cuando las células grandes corresponden al 5 a 10% de la población total de células neoplásicas.

DISEMINACIÓN METASTÁSICA: ACG

PATRONES DE EXTENSION DEL CA. GASTRICO A.

Metástasis Ganglionares 

Locales



A distancia 

Ganglio Virchow



Ganglio axilar izquierdo (de Irish)



Ganglio umbilical (de la hermana María José).

PATRONES DE EXTENSION DEL CA. GASTRICO A.

Metástasis por vía hematógena 

Hígado



Pulmón



Suprarrenales



Hueso

PATRONES DE EXTENSION DEL CA. GASTRICO A.

Metástasis peritoneales. 

Diseminadas



Pélvicas •

Tumor Ovárico de Krukenberg

•

Placa rectal de Blumer

CÁNCER GÁSTRICO: SÍNTOMAS

Tres patrones clínicos usuales: Insidioso: Reto diagnóstico debido a la inespecificidad de síntomas iniciales.

a.

Síntomas iniciales: dolor epigástrico, anorexia, náuseas, pérdida ponderal y anemia.



b.

Obstructivo: La sintomatología varía según la localización del tumor. Sintomatología disfagia.

c.

Tipo úlcera péptica: Alrededor de 1/3 de los pacientes con cáncer gástrico se presenta con historia de dispepsia de varios años de evolución antes del descubrimiento del tumor maligno. •

Pirosis

•

Regurgitación

Diagnóstico

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL ACG



Úlcera péptica



Pólipos Gástricos



Linfoma gástrico primario



Sarcoma Gástrico



Tumores carcinoides



Enfermedad de Menetrier , etc…



¿Cómo se diagnostica?



Historia clínica



Métodos de gabinete



Análisis de sangre



Un estudio de sangre en heces

Estudio radiográfico con contraste (bario): 

Permite apreciar si existe alguna lesión irregular en la pared del estómago que haga sospechar la existencia de un cáncer.



el paciente debe de estar seis horas en ayunas como mínimo.

•Menor sensibilidad y especificidad o Aporta información complementaria a la endoscopia o Confirmación de lesiones mediante Endoscopia

Estenosis pilórica

Úlcera sobre tumor

Linitis plástica

Endoscopia: 



Es la prueba más empleada en el diagnóstico de cáncer de estómago. Con ella se puede observar directamente la mucosa del estómago y valorar la existencia o no de lesiones.



Vista endoscópica del adenocarcinoma ulcerado

ENDOSCOPIA Y ADENOCARCINOMA GÁSTRICO

Ca gástrico polipoide

Ca gástrico exofítico estenosante

Biopsia: Si el médico observa durante la realización de la endoscopia una lesión sospechosa, procederá a extraer una pequeña muestra de tejido de la zona.

Esta pequeña cantidad de tejido deberá ser estudiada, para poder emitir un diagnóstico confirmando o descartando la existencia de un cáncer.

Endoscopia + biopsia: 95% sensibilidad

Mas pruebas. 

Es preciso determinar la extensión tanto local como a distancia de la enfermedad. Para ello se cuenta con las siguientes pruebas:



Ecografía abdominal



Tomografía computada vecinos y la afectación o no de los ganglios linfáticoEsta prueba resulta muy útil para conocer la extensión del tumor a órganos s.

TRATAMIENTO CIRUGÍA •Único tratamiento curativo para el ACG avanzado •Resección del tumor y ganglios afectados •Cuestionar la intervención si... Linitis plástica Metástasis avanzadas Invasión retroperitoneal Carcinomatosis peritoneal •Controversias en cuanto a la extensión de la resección Fundus y cuerpo  Gastrectomía total Antro  ¿Cirugía conservadora? Gastrectomía total vs subtotal Esplenectomía simultánea sólo si existe infiltración Linfadenectomía amplia cuestionada

cirugía

Linfadenectomìa extensa Quimioterapia adyuvante Radioterapia adyuvante

Poliquimioterapia

+

Enfermedad localizada (potencialmente curable)

cirugía

Gastrectomía total Mortalidad postoperatoria

Gastrectomía parcial Mortalidad postoperatoria

28% 38%

(Fugas anastomòticas)

Cirugía paliativa

Aliviar: •Dolor

Gastrectomía total o proximal

•Hemorragias •Nauseas •Disfagia

3 meses a 1 año de vida

•obstrucción

Gastroyeyunostomìa 4 a 2 meses de vida

úlcera duodenal con sangrado activo.

Carcinoide gástrico:

marcado con tinta china

Carcinoide gástrico.

PRONÓSTICO Y FACTORES PREDICTIVOS Extensión de la Enfermedad

Supervivencia a 5 años (%)

Ganglios Linfáticos (-) 1.

Sólo la mucosa

85

2.

Mucosa y pared gástrica

52

3.

Más allá de la pared gástrica

47

Ganglios Linfáticos (+) Extensión de la afectación ganglionar a.

Sólo regional

17

b.

Otras áreas

5

SEGUIMIENTO 

Debe incluir una historia clínica completa y exploración física cada cuatro a seis meses durante los primeros tres años.



Tumores tempranos: Seguidos con una endoscopia y, luego, cada tres meses durante el primer año, tomando biopsia de la cicatriz de la resección



Gastrectomía: se sigue el primer año con una endoscopia cada seis meses y, luego, se realiza una endoscopia anual durante los primeros cinco años y, luego, cada dos años hasta los diez años.