Leucemia M4 Equipo 3 305951

* Equipo:

*Katya Melina León Pérez. *Getsemaní González López. *Ángel Hernández Contreras. *José Armando Cuatepitzi Martínez. *Richard Ayapantecatl Muñoz *Itzel Saldaña Rodríguez. *Juan Martin Arenas Rojas. *Citlali Castro Ochoa. *Dulce Paola Conde Tlapale

* Leucemia mielocítica aguda o como LMA, es un tipo de cáncer producido en las células de la línea mieloide de los leucocitos, caracterizado por la rápida proliferación de células anormales que se acumulan en la médula ósea e interfieren en la producción de glóbulos rojos normales.

* Esta variante deriva su nombre del hallazgo de diferenciación tanto mielocítica como monocítica en SP y MO.

Es una de las variantes mas comunes y representa de 20 a 30% de los casos de esta.

Se distingue de la M1, M2 y M3 por un aumento en la proporción de células monocíticas leucémicas en la MO, SP o hasta en ambos sitios.

Criterios en MO

*Los pacientes suelen presentarse con anemia y trombocitopenia.

*Este tipo de LMA se manifiesta

comúnmente en los individuos de mayor edad.

*

10 500 casos por año Responsable del 1.2% de la muertes en E.U.A. Mas frecuente en población adulta Es una de las variantes de LMA más comunes Representa el 20 a 30% de los casos de LMA

Variaciones

Leucemia mielomonocítica aguda

*Etiología

20% - 30% casos La incidencia es ligeramente mayor en hombres que en mujeres. La tasa de LMA asociada a un tratamiento previo de quimioterapia está aumentando, siendo actualmente la causante del 10-20% de todos los casos de LMA- M4.

. La exposición frecuente a quimioterapia anticancerígena, en particular la exposición a agentes alquilantes, puede aumentar considerablemente el riesgo a sufrir una LMA- M4.

Otros agentes quimioterapeúticos, como la epipodofilotoxina y las antraciclinas, también han sido relacionados con la leucemia asociada al tratamiento quimioterapeútico.

Trastornos sanguíneos, como policitemia vera y mielodisplasia. Ciertos químicos (por ejemplo, el benceno)

Ciertos fármacos quimioterapéuticos, incluidos el etopósido y otros conocidos como alquilantes Exposición a determinados químicos y sustancias dañinas

Radiación Un sistema inmunitario debilitado debido a un trasplante de órganos

*

Se caracteriza por la proliferación monocitos.

20% o más de blastos en la médula ósea. Al menos 3% de los blastos muestran positividad a la MPO.

Monoblastos, promonocitos y monocitos

habitualmente positivos a la esterasa no específica (NSE).

BLASTOS

Menos 30 %

ERITROBLASTOS

Mas 50 %

COMPONENTE GRANULOCITICO

Menos 20 %

COMPONENTE MONOCITICO

Menos 20 a mas 80 %

DIFERENCIACIÓN

MIELOBLASTO

MONOBLASTO

* Células inmaduras que se encuentran en la Medula Osea.

Marcadores mieloides Blastos son CD34 Positivos

* Blastos Mieloides CD13,CD15 Y CD33 * Bastos Monociticos CD11b,CD11c,CD14,CD64 y CD4

* ETAPA DE LA CELULA

TAMAÑO μm

GRANULOS

CITOPLAMA

NUCLEO

MONOBLASTO

14-20

Ausentes

Abundante azul claro

Ovoide o redondeado Cromatina finamente dispersa varios núcleos grandes.

PROMONOCITO

12-20

Abundantes finos azurofilos

Abundante azul gris

Irregular Cromatina fina e irregular.

MONOCITO

12-18

Abundantes

Abundante azul grisaceo

Formas de herradura y posee multiples plieges.

Síndrome anémico

Síndrome neutropénico Síndrome purpúrico Síndrome infiltrativo

Síndrome metabólico

*

*

Síndrome purpúrico

Petequias purpura

Equimosis Epistaxis

Gingivorragia

Síndrome infiltrativo Inflamación Encías

Piel Parótidas

Síndrome metabólico

* Los pacientes con AML con frecuencia presentan varios síntomas no específicos que pueden dar un pequeño panorama sobre el diagnostico

*

Un indicio en un diagnóstico de LMA es encontrar anomalías en un análisis de sangre o hemograma. pero para obtener un diagnóstico definitivo suele ser necesario llevar a cabo un aspiración de medula ósea y/o una biopsia La exanimación de médula ósea tiene como objetivo identificar el tipo de glóbulos blancos anómalos. Sin embargo, si hay muchas células leucémicas circulantes en sangre periférica, podría llegar a evitarse la biopsia de médula ósea.

* La médula ósea es el tejido blando dentro de los huesos que ayuda a formar las células sanguíneas y se encuentra en la parte hueca de la mayoría de los huesos. El aspirado medular es la extracción de una pequeña cantidad de este tejido para su análisis

* Se observan los cromosomas de una célula con un microscopio. Las células humanas normales contiene 23 pares de cromosomas ,cada una de las células tienen cierto tamaño y se tiñen de cierta manera .En algunos casos de LMA .Las células han sufrido cambios cromosomaticos.

Por ejemplo , es posible que dos cromosomas intercambien algo de su ADN,(Translocación )

Significa que una parte del cromosoma 8 esta ubicada ahora en el cromosoma 21 y viceversa

* Prueba de ADN de lata sensibilidad también puede encontrar algunos cambios genéticos y cromosómaticos . La prueba es útil en detectar cambios genéticos que están presentes solo en pocas células.

* Usa ondas sonoras y sus ecos para producir una imagen de los órganos internos o masas Transductor

emite las ondas sonoras

Se puede usar para observar los ganglios linfáticos cercanos a las superficie del cuerpo o para observar los órganos inflamados dentro del abdomen , como los riñones, el hígado y el bazo

* DESARROLLO DE ANTICUERPOS MONOCIONALES Estudio de marcadores de linfocitos iniciado en 1960 & 70 Linfocitos B también sintetizan inmunoglobulina, se incorpora a la membrana, aunque estos métodos suelen tener problemas técnicos

Técnicas inmunológicas con anticuerpos Monoclonares.

herramientas con más precisión, identifican antígenos de membrana en diversas células. Desarrollo de un numero elevado de anticupos monoclonares

producido comercialmente por uso de hibridomas contra antigenos de superficie de cel. normales normales y leucemicas

Anticuerpo monoclonar producido por el hibridoma en específico para un epitopo de un antígeno de membrana particular

el mismo epitopo puede expresarse, en células normales y neoplásicas

puede perderse aberrantemente del antígeno original en la célula normal cuando la célula se vuelve neoplásica .

Si un antígeno se expresa únicamente en una sola línea celular, se conoce como marcador “restringen a linaje” “

Si esta presente en más de una línea celular se dice que esta “vinculado con linaje”

No todas las celular neoplásicas de una línea celular particular expresan siempre los mismo antígenos

células neoplásicas también pueden expresar antígenos de mas de una línea celular

La reactividad de un conjunto de anticuerpos mono clonares da una información mas completa, referente a la línea de la célula

NOMENCLATURA DE ANTICUERPOS MONOCLONARES

Hay lab. Que generan anticuerpos monoclonares y les asignan designaciones propias para identificar reactividad del anticuerpo con los antígenos celulares

Esos anticuerpos con designaciones singulares, identifican al mismo antígeno

Anticuerpo monoclonal T11 de ocultar, y el monoclonal leu5b de becton-dickinson

Los anticuerpos que tienen la misma especificad o muy similar define a un grupo de diferenciación en las células

representados por el grupo de diferencia CD2, por consecuente, si una célula reacciona, ya sea T11 o leu5b se dice que es CD2 positiva

Procedimiento de anticuerpos monoclonales

se incuban suspensiones de células con el anticuerpo monoclonal y se permite que reaccionen

muchos AM se conjugan directamente con fluorocromos, y esto hace el análisis fácil

en cuanto a la LMA a quedado rezagado el uso debido a

La LMA a diferencia de la LLA tiene 2 marcadores específicos per oxidasa y esterasa no especifica

necesita ser identificados los marcadores por mieloblastos eritroblastos, monoblastos y megacariocitos

* Se Clonan los pares de cromosomas 16p y 16q; genes alterados CBFb y MYH 11

Inhiben la diferenciación de las células hematopoyéticas

* El análisis molecular, el proceso de uso de la tecnología del DNA para identificar defectos genéticos se usa cada vez mas. Ya que cuando están presentes ayudan a establecer o confirmar el diagnostico

* Los pacientes con LMA-M4 tienen una alto porcentaje de remisión completa particularmente con el uso de dosis altas de arabinosido de citosina.

Anti metabólico análogo

* TINCIÓN IN VITRO DE LAS CELULAS

• ENZIMAS

MARCADORES CITOQUIMICOS

VINCULADAS

ORGANELOS

PROTEINAS

Las células se incuban con sustratos que reaccionan con elementos específicos

Elemento constitutivo especifico presente en célula

Reacción con sustrato .

Formación de un producto colorido dentro de la célula.

* La citoquímica es útil para diferenciar la línea

celular de los blastos en las leucemias agudas .

* Especialmente cuando es imposible la

identificación morfológica en frotis con teñidos comunes como:

 

Giemsa Wright

* Tipos

Enzimática

No enzimática

Mieloperoxidasa. Estereasas. Fosfatasa acida y alcalina.

Sudán Negro B. PAS Azul de toluidina O.

MIELOPEROXIDASA La demostración citoquímica de esta enzima se basa en la acción oxidante de la peroxidasa sobre un sustrato (bencidina) en presencia de peróxido de hidrógeno, apareciendo un precipitado azul en el lugar del citoplasma en donde se ha producido la reacción.

BENCIDINA

H2O2 MPO

• Diferenciar a los mieloblastos de los linfoblastos. MIELOPEROXIDASA • «+» Células mieloides • «-» Células linfoides

4 sustratos:

* Naftol-AS-C-cloroacetato (CAE) * Naftol-AS-D-acetato * α-naftil-acetato * α -naftil-butirato HIDROLIZADOS

PRECIPITADO INSOLUBLE

SAL DIZOICA

*

Naftil-alfa acetato ó la alfa –natil butirato estereasa

Cloro acetato de AS-D naftol.

• Sirven como sustratos. • Monocitos «+» • Mieloblastos «-» (Débil) • Substrato • Células granulocíticas.

*

* Depósitos de glucógeno en linfoblastos y eritroblastos. Tiñe glicoproteínas, mucoproteínas y carbohidratos. Particularmente evidente en la LMA –M6

SUDÁN NEGRO

Colorea los gránulos azurófilos y específicos de los granulocitos .

Útil en patología mieloide.

Tiñe los fosfolípidos y otros lípido.

Los neutrófilos segmentados y sus precursores muestran unos gránulos gruesos en el citoplasma de color gris muy oscuro.

* * Se debe demostrar que más •

CONCENTRACIONES DE LISOZIMA EN SUERO O EN ORINA (8.2-1.7 µg/ml)

• •

ALFA-NAFTIL ACETATO ESTEREASA NAFTOL AS-D ACETATO ESTEREASA

del 20 % de las células de la medula ósea son de línea celular monocitoide .

* Niveles de concentración de lisozima en suero o sangre son 3 veces los valores de referencia .

Variaciones

*

La mayoría de los casos presentan anomalías genéticas en 11q 23 Se correlaciona con la translocación, perdida o inversión del brazo largo del cromosoma

Genes alterados: CBFb y MYH 11

Alteración citogenética: par cromosómico 16

Entidad diferenciada por: Componente eosinofílico anormal en medula ósea

Eosinófilos anormales mayor al 5%

Hallazgos clínicos

Núcleo monocitoide, con gránulos

Leucemia mieloide aguda M4BASO

La diferenciación también puede realizarse por la vía basófila

Presenta trisomía

Diversidad de perdidas y translocaciones

*Estudios complementarios en

la LMA Estudios para determinar si existe una “urgencia leucémica” Hemograma completo

Coagulograma, fibrinógeno

Gasometría

*• Estudios microbiológicos

(bacteriológicos y micológicos) Hemocultivo Urocultivo

Exudado nasal Exudado faríngeo Cultivo de lesiones o

*• Otros estudios Citoquímica en sangre periférica y medula ósea

Cuantificación de inmunoglobulinas

Radiografia de tórax

Ultrasonido abdominal

Serologías: VDRL, HIV, HTLV-I, VHB, HBC

Electrocardiograma Ecocardiograma Marcadores inmunológicos en sangre y médula ósea